对前途充满了憧憬与期望的陆涛（佟大为 饰）刚刚大学毕业，女友米莱（王络丹 饰）带来好友夏琳（马伊俐 饰）一起庆祝。没想到陆涛和夏琳一见钟情，爱情火花燃烧得浓烈的二人不顾一切地相爱了。为了不伤害身边的人，他们没有选择公开，却被早已疑心的米莱撞破，伤心的米莱远走他乡。身处热恋中的陆涛和夏琳也希望好友能感染爱情的魔力，介绍了向南和杨晓芸（李小璐 饰）认识，这两人来个闪电结婚，杀得周围的人都措手不及。面对事业，刚刚毕业的他们不是碰了一头灰，就是认识到了理想与现实的落差，这个时候，陆涛的亲生父亲回来了……

1930年代初，上海。我党派5号机要员及助手冯自强（林强 饰）送密件去苏区，敌别动队长王文轩（王宝华 饰）获此情报，侦辑处长潘国梁（马群 饰）也派人辑拿5号机要员。冯自强通过戒备森严的临海码头，与女交通员陈兰（牛娜 饰）接上头，后陈兰为掩护冯自强牺牲。冯自强孤军作战，分别与殷飞（郝一平 饰）、朱秋（狄剑青 饰）接上头，约定在镇海塔见面。潘国梁接到情报，指示王文轩将共党一网打尽，冯自强来到海神庙，发现前来会面的是卖烟女（石荣 饰），殷飞开枪打死了她，王文轩带别动队包围了汽车。孙副官（郭勇 饰）认定殷飞就是“铁马”。信以为真的王文轩刚要上车，突然响起的哨声使他感到自己上当了......

北京小尾巴胡同住着没心没肺、天真善良的80后赵小午（代乐乐 饰）和其窝囊胆小、“怀才不遇”的玩具设计师老公70后关键（佟悦 饰），身为“丁克”一族，两人虽打定主意不要孩子，却没并潇洒起来：人在国外的关键爸爸留下的大宅子倒是阔气，可是关键单位不景气、小午眼高手低找不着称心的工作， 两人平日若没保姆花姐（吴玉华 饰）——小午的亲戚——照顾，不敢想象会将日子过成怎样。关键的发小秦大可（信鹏 饰）和小午的死党卢宁（刘敏 饰）认识后成为恋人，过着比他们舒服许多的生活。暑假，他们家迎来小午姐姐小晨（闫妮 饰）的儿子董行（董博文 饰），这个被小晨称作世上最乖的小孩实是个高智商、鬼精灵、喜欢恶作剧的捣蛋鬼，来小午家没几日，他已成为人称“三脚猫”的孩子王，奔波霸（张笑语 饰）、小金鱼（王亮 饰）、高楚冰（翟冰妍 饰）、虫虫（倪好 饰）等几个性情各异的孩子在他的带领下，每日都会在小尾巴胡同上演各种令人忍俊不禁的闹剧，但博学的机器人（尹泽源 饰）很不服他，常想鬼点子令他出丑。当然，董行之外，秦大可、卢宁、关爷爷（吴明鸿 饰）、花姐、自诩为上等人的机器人的父母等人参与的关键和赵小午的快乐生活，也在同步上演。

抓捕行动失败，刑警队副队长周庆东英勇牺牲，尸体不知所终；刑警杨天明(海一天饰)头部受伤。内勤肖耘(陈瑾饰)坚决要求调到刑警队一线工作，一心想要抓到杀害自己丈夫的凶手。分局的刘局长只好同意，但条件是一旦破案，抓到杀害周庆东的凶手后，肖耘即返回内勤。刑警队长李大曾(李诚儒饰)与周庆东是好战友，跟肖耘关系也非常熟络，这让他感觉很难办，既是战友的遗孀，又是自己的下级和搭档，且肖耘办事认真、偏执，用刑警队老队员刘凤舞(刘金山饰)的话来形容李大增和肖耘就是冤家碰到对头了。上级的决定和肖耘的决心让谁也不好说什么，李大曾只好勉为其难收下肖耘，心想只要破了案，抓获杀害周庆东的凶手后，肖耘即可离开刑警队，返回内勤。让人没有想到的是，一紧张就打嗝儿的肖耘居然慢慢开始进入角色了。虽然她经常与李大曾抬杠，较真儿，认死理儿，可是她的认真和执著却在许多案子的侦破工作中起到了决定性的作用。肖耘的表现让整个刑警队的同事们刮目相看。经过几次大案的洗礼，肖耘慢慢适应了刑警的生活，她的紧张情绪有了好转，打嗝儿也没有了，几次替李大曾解了围，但也让人捏着一把汗。急脾气、直肠子，说话不会拐弯儿--这是她最显著的特征，为此经常惹恼队友，但别人拿她没办法。周庆东被杀的案子断了线索，李大曾安慰肖耘，让她等待机会再抓凶手。而此时的肖耘已经不是刚来刑警队、天天嚷着要报仇的肖耘了。刑警队大案要案每天都在发生，但队长李大曾却被自己的前妻吕菲弄得焦头烂额，不得已，他一边遥控警员破案，一边与想和自己复婚的前妻周旋。可肖耘却希望他们能破镜重圆，因为她太清楚警察的感情世界了，她知道，李大曾其实是想让吕菲有更好的归宿，因为他作为一个称职的刑警队长实在做不好称职的丈夫。在一些偶然的事件中，吕菲发现了刑警生活的魅力--当一个杀人案破获时，李大曾怎么也不能从案子里出来，在回家的路上永远都在念叨着他像个好人呀，怎么会是他呢？她不再烦扰李大增，但却在心里面更爱刑警了。天网恢恢，疏而不漏，周庆东的尸体终于被发现了，这一发现让肖耘和李大曾找到了新的线索，他们终于找到杀害周庆东的恶魔，并在战斗中将其击毙。本来，肖耘答应过李大增，抓到杀害周庆东的凶手之后就离开刑警队。可是，刑警队已经成了肖耘的情感寄托和工作战斗的地方，她开始变得和李大曾一样，把这里当作了自己的家；而且，李大曾发现自己也离不开这个好搭档了。就这样，两人保持着纯洁的战友情谊携手战斗，将刑警